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hiv HIV的致病机理_基础医学_医药卫生_专业资料

阅读数:            发布:2020-11-30

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人类免疫缺陷病毒HIVAIDS 获得性免疫缺乏综合征免疫系统是由免疫器官、免疫细胞和免疫 活性物质组成。免疫器官是免疫细胞生成、成熟或集中分 布的场所,包括骨髓、胸腺、脾、淋巴结 等。 免疫细胞包括吞噬细胞、淋巴细胞(起源 于骨髓中的造血干细胞)、T细胞和B细胞 免疫活性物质包括抗体、淋巴因子、溶菌 酶等1、爱滋病AIDS的发现1980年6月,人类发现了第一例艾滋病患者 ——美国青年盖尔坦。盖尔坦是一名同性恋者, 当他因身体不适而去医院看病时,医生发现盖尔 坦的免疫系统几乎完全崩溃,所有的医疗手段都 无济于事,只好眼睁睁地看着盖尔坦死去hiv,随后, 他的两个同性恋伙伴也相继死去。中国第一例出 现于1985年,一位到中国旅游的美籍阿根廷人患 病入住北京协和医院后很快死亡,后被证实死于 艾滋病。中国的艾滋病蔓延过程1982年,艾滋病病毒随血液制品传入中国; 1983年-1985年,带有艾滋病病毒的血液制品 感染4 例 中国血友病病人; 1985年,一名美籍阿根廷艾滋病人来华旅游, 死于北京; 从国外输入到在国内的播散(1989—1994年高 速增长(1995—2000年)? HIV是一种RNA逆转录病毒,根据血清学反应和病毒 核酸序列测定,HIV可分为Ⅰ型(HIV-1)Ⅱ型(HIV2),二者之间存在一定的免疫交叉反应。

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艾滋病绝 大多数由HIV-1型引起,HIV-2报告只局限于南非、 葡萄牙、印度。 ? HIV-1可分为A、B、C、D、E、F、G、H、I、J和O 等 11个亚型;HIV-2有A-H亚型组,其中只有A、B 引起人类感染,C-H仅在少数单一个体中发现,全球 0.11%HIV感染者由HIV-2引起。我国主要以HIV1型 为主 ,HIV2型毒力较弱 潜伏期较长 发展为AIDS 的时间更长 。2、HIV病毒颗粒的形态及基因结构艾 滋 病 病 毒HIV属逆转录病毒,细胞膜芽生,1983年首次分 离出HIV-1型。典型的病毒颗粒呈球形,直径约 为100nm,分子量约为24000,病毒核心由两条单 链RNA,逆转录酶及结构蛋白组成。核心的外面是 病毒衣壳呈双面体,立体对称。病毒最外层为包 膜,包膜上有棘突(由两个糖蛋白GP120,GP41组 成),含有与宿主结合的部位。3、HIV的复制机理 1)病毒的吸附侵入 ① HIV进入人体血液后,主要侵染人体的T淋巴细胞及巨噬细胞。HIV主要的靶细胞是其表面有 CD4抗原的辅助性TC及其前体细胞,CD4抗原对病 毒包膜糖蛋白有亲和力的受体,可使HIV穿入细胞。

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gp120(HIV上的一种外膜糖蛋白)和 CD4分子结合后会引起构象变化,病毒包膜的 gp41区段暴露,使病毒的脂质囊膜与宿主细胞膜 发生融合,即释放RNA。②CD4细胞是人体免疫系统中的一种重要免疫细胞, CD4 主要表达于辅助 T ( Th )细胞,是 Th 细胞 TCR 识别抗原的共受体, CD4 也是 HIV 的受体。淋巴细 胞是具有抗感染和肿瘤免疫的细胞,它主要含CD4 分子与CD8分子,但作为HIV受体的CD4细胞此时起 到的是“通风报信”的作用。2)病毒RNA的复制过程① 病毒RNA在自身逆转录酶的作用下转录成 单链DNA,并由宿主细胞DNA聚合成双 链DNA(前病毒),经环化与宿主细胞的 染色体整合。 ② 病毒DNA利用宿主细胞的转录和合成系统 转录产生病毒mRNA,其中一部分编码病 毒蛋白,与基因组RNA组装成新的病毒颗 粒,3)装配和成熟释放? 病毒子代基因组RNA与病毒蛋白装配成为核衣壳核 心,从细胞膜出芽释放时获得胞膜组成完整的子 代病毒,侵染其他健康细胞,引起宿主细胞溶解 死亡。 随体内病毒负荷的增加, CD4细胞数进行性减少, 当 CD4+细胞少于 200 / mm3( 正常低限的 50 % ) 感染者的免疫功能完全破坏,导致免疫缺陷,引 起中枢神经系统、肺、肠及其它器官感染致病。

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各种机会性感染和继发性恶性肿瘤增加。?病入膏肓4、HIV病毒的变异? HIV的一个显著的特点是具有高度的变异性,这是 HIV在免疫和药物选择压力下赖以生存的基础,也 是病毒难以清除的主要原因和疫苗研制的主要障 碍。 ? HIV的逆转录酶忠实性较差,缺乏3’-5’外切核 酸酶的校正功能,导致RNA转录为DNA时经常出现 替换、移码和缺失等错误。据估计每一轮HIV的复 制都会引入10个错误的碱基。甚至2个共包装的病 毒RNA分子间出现模板转接以及不同亚型病毒间的 重组,引入更多的突变。? 人类与艾滋病进行了多年的抗争,尽管取 得了不少成绩,但是由于病毒的高效变异 性,病毒很快就会出现耐药性hiv,是抗病毒 药物失去作用,虽然能够有效抑制病毒到 仙游方法检测不到的水平,但根治的问题 还没有解决。5、艾滋病的传播途径1.性接触传播 包括同性与异性之间的性接触。据美国在2600万男 性同性恋者的调查中发现有70%的HIV感染。在非洲的 妓女可能是HIV的携带者和传播者。 2.经血传播 ①输入了污染HIV的血液或血液制品,如血友病 患者在接受VIII 因子浓缩剂时感染②移植或接受了HIV感染者的器官、组织、或精液③与静脉药瘾者共用受HIV污染的、或未经消毒 的针头与注射管。

④医源性感染如医疗器械消毒不严等。3).母婴传播 围产期传播,即感染了HIV的母亲通过胎盘传 播。胎儿也可经产道感染或产后母乳哺喂时传染。 母婴传播的机率为 15 - 30% ,美国儿童发病率占 AIDS的10%,已有1000多例死亡。4).其它途径:高危移民人群,如移居美国的海地移民占7%, 认为由于这些移民携带了HIV,使AIDS在美国流行。 同年扎伊尔人移居比利时和法国,使AIDS在欧洲开 始流行。6、艾滋病的治疗及预防? 迄今为止,虽然对艾滋病的研究受到了高 度重视,仍无任何药物可以完全抑制HIV在 感染者体内的增值并彻底治愈艾滋病。 ? 治疗艾滋病的方法和手段: (1)抗病毒治疗:即,选择不同的药物,针 对复制周期中的不同环节,对艾滋病毒的 复制予以抑制。? (2)免疫治疗:免疫治疗的目的是,通过治疗, 重建免疫功能,出现免疫代偿,控制HIV;通过 重建免疫功能,控制机会性感染和恶性肿瘤的发 生。 ? (3)基因治疗:基因治疗是将抗病毒基因导入病 人的细胞内,赋予病人新的抗病毒功能。采用不 同的方法将基因插入T细胞,使之阻止HIV的复制。 ? (4)治疗性疫苗:在HAART的基础上,选择那 些抗病毒药物反应良好的患者给予疫苗治疗,经 过免疫接种的患者,体内的体液免疫和细胞免疫 应答上升,病毒载量下降。

? 艾滋病的预防:预防HIV感染的措施主要针对HIV感染的3种途径: (1)避免与艾滋病感染者及艾滋病高危人群进行性接触。 (2)禁止与静脉药瘾者共用注射器、针头、不滥用血液制 品。 (3)养成良好的个人卫生习惯,不与人共用牙刷、剃须刀 等生活用品。 (4)医务人员在临床工作中可能接触HIV感染者,要重视 职业暴露防治。 (5)采用母婴传播阻断措施。艾滋病的治疗进展目前的治疗方法尚不能根除体内的 HIV。大量的资料显示,这 是由于在急性感染开始时建立了静止感染细胞池。它在体内持 续存在,有很长的半衰期,甚至在急性期即开始HAART 治疗, 也不能根除HIV。抗病毒治疗的实施和广泛应用已使艾滋病从一 种致死性疾病 变为一种可以治疗的慢性疾病。目前认为 , 所有艾滋病患者均 应尽早接受抗病毒治疗 , 而新型抗艾滋病药物的上市为临床治 疗提供了新的选择。随着基础和临床研究的进一步深入 , 艾滋 病抗病毒治疗不断取得新进展。----艾滋病抗病毒治疗的新进展 ( 上海医药2014-11-10 )抗逆转录病毒治疗的目标? 病毒学目标:最大程度地降低病毒载量,将其维 持在不可检测水平的时间越长越好 ? 免疫学目标:获得免疫功能重建和/或维持免疫功 能 ? 终极目标:延长生命并提高生存质量为实现治疗目标所需的方法和措施中国自1999年起开始进行HAART临床试验,疗效 似乎优于欧美国家,这可能与所选择的病人在以前 未服用过ARV以及患者有更好的依从性有关。另有 研究表明,广泛地应用HAART治疗,可以减少HIV 的流行。措施:应选择能够达到病毒学目标的合理用药顺序 保留未来治疗所需的用药选择 相对较小的毒副反应 病人服药的良好依从性 在条件准许时,应进行耐药检测

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