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这种成功攻克白血病等癌症的CAR-T疗法,竟能完全清除

阅读数:            发布:2021-03-26

艾滋病治愈

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艾滋病,是获得性免疫缺陷综合征的简称,由感染HIV病毒引起。艾滋病起源于非洲,后由移民带入美国,进而传播到全世界。

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HIV是一种能攻击人体免疫系统的病毒,它把人体免疫系统中最重要的CD4 T细胞作为主要攻击目标,大量破坏该细胞,经过数年、甚至长达10年或更长的潜伏期后发展成艾滋病病人,使人体丧失免疫功能,因抵抗力极度下降会出现多种感染,后期常常发生恶性肿瘤,以至全身衰竭而死亡。

HIV病毒,属于逆转录病毒的一种,能够将自己的基因组整合到被感染者的基因组中,形成一种持续的潜伏性感染。目前抗逆转录病毒药物能够有效抑制艾滋病病毒,但是并非对每个患者都有效,而且抗药性的艾滋病病毒已经大规模出现,最关键的是,抗逆转录病毒药物无法彻底治愈艾滋病,当被感染者停止用药时,病毒便开始复制并造成严重破坏。

神奇的是艾滋病治愈,有极少数幸运的HIV病毒感染者(不到1%),他们虽然体内携带有艾滋病病毒,但是却能自发抑制艾滋病病毒的复制,把病毒数量控制在安全范围内。这部分极少数的人无需治疗就能“自然痊愈”。这些人被称为“精英控制者”。因为有这些“精英控制者”的存在,因此,有科学家设想,如果能将艾滋病患者改造成这种“精英控制者”,那么消灭艾滋病的难题也就迎刃而解了。2019年8月7日,美国Lentigen公司和爱因斯坦医学院的研究人员合作,在顶级医学期刊 Science Translational Medicine 杂志发表了题为:Multispecific anti-HIV duoCAR-T cells display broad in vitro antiviral activity and potent in vivo elimination of HIV-infected cells in a humanized mouse model 的研究论文。该研究开发了一种名为“duoCAR-T”的技术,通过CAR-T技术改造T细胞,使其靶向艾滋病病毒表面蛋白,从而几乎完全消除了小鼠体内的艾滋病病毒,而且能长期有效。

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CAR-T治疗癌症

CAR-T,(全称:Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy),指的是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。简单一点说,CAR-T就是把病人的免疫T细胞在体外通过生物技术改造,令其识别肿瘤细胞表面的抗原,然后把这些细胞输回病人体内,达到识别、杀死癌细胞的治疗效果。CAR-T在治疗血液类癌症中取得了辉煌的成果,许多白血病患者和淋巴癌患者在CAR-T疗法的帮助下完全恢复健康,诺华和凯特的CAR-T疗法也于2018年先后通过FDA批准上市。

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图1--CAR-T治疗的流程

CAR-T治疗艾滋病CAR-T技术在成功治疗癌症之前,就有科研人员将其应用于治疗艾滋病,只是未能取得成功。这一次,该研究团队设计了更为复杂的CAR-T,这种CAR-T细胞,包括编码两种CAR的基因,每种CAR都针对艾滋病病毒表面蛋白的不同部分。研究团队将其命名为:duoCAR-T。

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然后,研究团队将这种duoCAR-T细胞和已经感染艾滋病病毒的人类细胞一起注射到人源化免疫系统的小鼠脾脏中。经过一周时间后艾滋病治愈,进行实验的6只小鼠中,有5只完全检测不到艾滋病病毒的DNA,也就是它们体内的艾滋病病毒完全被duoCAR-T细胞消灭了,6只实验小鼠体内的艾滋病病毒水平平均下降了97.5%!

而且这种duoCAR-T细胞能够杀死多种艾滋病病毒变种,其中包括一些已产生抗药性的病毒株。

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后续临床试验

研究团队希望能使用改造的duoCAR-T细胞,特异性识别并消灭艾滋病病毒,让更多的艾滋病患者变成“精英控制者”,然后随着时间的推移,完全消除艾滋病病毒。

最早使用CAR-T治疗艾滋病研究的加州大学旧金山分校的 Steven Deeks 教授,希望明年开展CAR-T治疗艾滋病的临床试验。这项临床试验,将招募已经使用传统的抗逆转录病毒药物控制感染的艾滋病患者,然后让他们停止服药,再接受CAR-T治疗,看体内的艾滋病病毒是否被抑制。

对于CAR-T治疗癌症来说,志愿者很容易招募,因为患者往往已经无路可退。

但是对于艾滋病患者来说,现有的抗逆转录病毒效果良好,让他们冒险接受CAR-T疗法显然有难度。

不过好在,如果该CAR-T疗法有效,那么意味着他们将不再需要终生服药,即使失败了,也可以继续服用抗逆转录病毒药物控制。

最近一段时间,关于艾滋病的好消息接连不断,史上第二个被治愈的艾滋病患者“伦敦病人”出现,通过CRISPR基因编辑技术完全清除小鼠体内的HIV病毒,用于预防艾滋病的马赛克疫苗将开展大规模临床试验,利用艾滋病患者自身蛋白,可抑制HIV病毒...

随着科技的进步,人类距离最终战胜艾滋病越来越近,这是一个伟大的时代,我们一起见证最终的胜利。

参考内容:

/content/early/2019/02/27/science.aav9973

sci-hub.tw/

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