自20世纪80年代初发现艾滋病病毒以来,艾滋病研究取得了长足的进展。抗逆转录病毒疗法被誉为艾滋病临床治疗的一个重要里程碑,这些药物已经改变了全球数百万人的生活。但目前的研究目标是到2020年找到治愈艾滋病的方法。
十年前,生活在柏林的年轻美国男性蒂莫西雷布朗在接受骨髓移植后成功治愈,成为世界上第一个治愈艾滋病的人。事实证明,在他的骨髓供体中存在一种罕见的突变CCR5-delta32。接受移植手术后,Brown对HIV病毒有抗药性,移植后不需要接受抗逆转录病毒药物治疗。当时报道这个病例时,整个医学界疯了。但是,我们最终是否能够治愈艾滋病?
不幸的是,答案仍然“尚未”。尝试复制的情况并不成功艾滋病治愈,严格的骨髓移植程序也对HIV阳性患者构成高风险。抗逆转录病毒药物的改进和艾滋病疫苗的开发仍在进行中,但艾滋病治疗疗法仍无法实现。
最近,欧洲的知识生命科学网站发布文件指出,目前,一些组织正在积极推动基于HIV的治疗疗法的开发。 功能性治疗是让艾滋病毒感染者在不使用药物的情况下过着健康的生活,并且没有必要彻底消除体内的病毒。
以下是labiotech列出的治疗HIV治疗的最新进展。
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HIV治疗最先进的方法之一是抑制病毒复制RNA并产生更多拷贝的能力。类似的方法通常用于治疗疱疹感染。虽然它不能完全消除病毒,但它可以阻止疱疹的传播。
去年年底,法国生物技术公司Abivax的一项临床研究表明,该公司的药物ABX464有望成为治疗艾滋病的功能性治疗药物。它的关键潜力在于针对隐藏在细胞病毒储存中的非活性HIV病毒。
目前的治疗方法是通过抑制新病毒的形成来抑制循环系统中的病毒载量,并且不能接触病毒库中的病毒。一旦停止治疗,HIV病毒将在10-14天内恢复。 ABX464是第一个减少病毒库的候选药物。
ABX464与HIV病毒RNA中的特定序列结合并抑制病毒复制。在IIa期临床研究中,接受抗逆转录病毒治疗的患者也接受了ABX464治疗。数据显示,治疗28天后,15例患者中有8例病毒储存水平下降25-50%。仅接受抗逆转录病毒疗法的患者的病毒储存库没有减少。
目前,该公司正在计划进行IIb期临床研究以确定药物的长期效应。该研究计划跟踪约200名患者6-9个月,以发现病毒储存的最大减少量以及达到此效果所需的时间。 Abivax预计ABX464将于2020年上半年进入III期临床研究阶段。
2,震撼与杀戮
另一种日益流行的艾滋病毒治疗也针对隐藏的艾滋病病毒库这种“休克和杀死”或“踢和杀”的方法使用潜在的逆转剂来激活或分解潜伏的艾滋病病毒储存。抗逆转录病毒疗法可以杀死这些病毒。
2016年,英国的大学报告说,在用这种方法治疗的1例患者中,所有的HIV痕迹都消失了。但研究人员警告说,这些只是初步结果。预计今年晚些时候将有50名患者参加实验。
目前,挪威生物技术公司Bionor正在使用双效疫苗来测试类似的策略,其中一种疫苗刺激抗体产生,阻止HIV复制,另一种疫苗攻击病毒库。到目前为止,这种方法尚未证明其潜力。去年,使用这种策略的最快阶段Ib / IIa研究表明,虽然这种方法可以帮助管理HIV感染,但它不会减少HIV病毒库。最近的一项研究表明,目前可用的LRAs只能激活不到5%的HIV病毒库。
3,免疫疗法
艾滋病病毒非常危险,因为它会攻击免疫系统并保护个人免受感染。但是如果我们能够增强免疫细胞的功能,结果会不会一样呢?这是免疫疗法的原因。
去年,牛津和巴塞罗那的研究人员报告说,在一项临床研究中,接受免疫治疗后,15例患者中有5例未接受抗逆转录病毒治疗,7个月后艾滋病病毒消失,因为免疫治疗增强了免疫系统抵抗病毒的能力。
在这项研究中,研究人员使用了结合药物来激活隐藏的HIV病毒库的方法,同时使用的疫苗触发的数量比正常情况下高出数千倍。
尽管他们的研究结果表明免疫疗法对抗HIV有效,但这些结果尚未得到证实是什么导致其中一些患者有反应,而其他患者则没有。
比尔盖茨也一直大力支持艾滋病免疫治疗的发展。他投资的一家公司是Immunocore。该公司设计了一种T细胞受体,可以在发现和结合HIV的同时指导T细胞杀伤。 HIV感染细胞,即使HIV水平非常低。这种方法已被证明在人体组织样本中有作用,下一步是确认它是否对HIV携带者有效。
目前增长最快的免疫疗法之一是法国InnaVirVax公司开发的疫苗VAC-3S。该疫苗刺激抗HIV蛋白3S的抗体产生,并使T细胞攻击病毒。这种方法与其他疫苗完全不同。通过促进免疫功能恢复,免疫系统更好地识别和消除病毒。在完成阶段IIa测试后,InnaVirVax正在测试来自VAC-3S和Finish FIT的DNA疫苗,他们都期望这种组合能够实现功能治愈。
4,基因治疗
据估计,由于CCR5的遗传密码,全世界约1%的人对HIV具有天然免疫力。在基因突变。 CCR5是HIV用于进入和感染细胞的免疫细胞表面的蛋白质。具有CCR5基因突变的个体缺乏CCR5蛋白的一部分,因此HIV不能与其结合。
使用基因疗法,理论上可以编辑DNA并引入这种突变来阻止HIV。美国Sangamo Therapeutics公司以最快的速度推广该方法。该公司提取了患者的免疫细胞,并使用锌指核酸酶编辑DNA以使其抗HIV。
在2016年的报告中,该公司表示,在II期临床研究中,有9名患者在一个队列中接受了这种基因疗法治疗,4名患者能够保持对抗逆转录病毒治疗的需求,并且未检测到HIV。预计全部结果将在今年年底前公布。
未来的HIV基因治疗可以使用CRISPR完成,比其他基因编辑工具更简单快捷。在体外研究中,CRISPR已经证明了HIV治愈潜力。
治愈艾滋病毒有多远?
尽管预计有几种方法可以带来功能性康复治疗,但任何艾滋病毒治疗的最大焦点在于病毒迅速变异并产生抗药性的能力。对于这些新方法艾滋病治愈,没有病毒可以突变或逃避治疗。数据。
到目前为止,这些功能性治疗尚未达到后期的临床阶段。 这意味着到2020年实现治愈艾滋病的目标似乎是不可能的。然而,2020年可能是一个重要的里程碑,因为第一次后临床研究将在2020年开始,如果成功的话,将首次实现功能性治愈 未来10年。
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