据3月5日顶级期刊《科学》(Science)在内的多家外媒报道,一名被称为“伦敦病人”的艾滋病患者,可能成为继“柏林病人”之后,全球第二位被成功治愈的艾滋病人。
与第一位成功治愈艾滋病的“柏林病人”一样,这名患者也接受了含有CCR5蛋白质基因突变的骨髓移植,已有超过18个月未被检测到艾滋病病毒。
伦敦大学学院的病毒学家Ravindra Gupta
伦敦大学学院病毒学家 Ravindra Gupta 领导了该项研究,相关论文于北京时间3月6日在线发表于权威医学期刊《自然》(Nature)上。同日,Gupta在于华盛顿西雅图举行的逆转录病毒和机会性感染会议(CROI)上发布其团队的这项研究成果。
不过,Gupta拒绝使用“治愈”一词来形容这名男子。目前断定这名患者已经“完全治愈”为时尚早。他们更倾向于使用“长期缓解”和“功能性治愈”的说法。
“功能性治愈”是指感染者体内的病毒被完全抑制,有没有病毒不重要,重要的是患者即便不接受治疗,也检测不出病毒的存在。
Ravindra Gupta
部分原因在于,研究小组除了检测患者的血液外,没有观察其他组织。“两年后,我们将更多地谈论‘治愈’。” Gupta说。
而在这名“伦敦病人”的血液中已经有18个月没有检测到艾滋病病毒了,除了一小段病毒DNA,研究人员怀疑这是一个误差。研究小组还发现,他的白细胞现在不能被依赖CCR5的艾滋病病毒株感染,这表明捐赠者的细胞已经被移植。
“伦敦病人”的治疗方法与“柏林病人”颇为相似。
“柏林病人”提莫西·雷·布朗
第一次这样的奇迹出现在10年前。1995年,美国人Timothy Ray Brown被确诊为艾滋病。2006年,他迎来另一重打击——致命性的急性髓性细胞性白血病。在经历一次化疗失败癌症复发后,Brown的主治医生Gero Huetter给他提供了一个“一石二鸟”的治疗方案,建议彻底清除Brown体内带有艾滋病病毒同时又已经癌变的骨髓细胞,随后专门选择CCR5基因变异的骨髓捐献者。
最终,在德国柏林接受治疗后,Brown一直未检测出艾滋病病毒,不仅白血病被治愈,骨髓移植后重建的免疫系统将他体内的艾滋病病毒几乎清除殆尽。
Brown成为了世界上首位也是唯一一位彻底治愈艾滋病的患者。
在这两份振奋人心的案例中,有一个名词起到了关键作用,那就是——
CCR5基因
“柏林病人”和“伦敦病人”接受干细胞移植治疗的一个共同点是,找到了携带CCR5-Δ32突变基因的捐赠者。
CCR5-Δ32,是干细胞捐赠者的CCR5基因出现一种罕见变异,可使人体对利用CCR5作为受体感染人体的艾滋病病毒产生抵抗力。
这种捐赠者很罕见,纯天然的只能在北欧人里找到少数。
CCR5有什么作用呢?
艾滋病病毒入侵人类免疫细胞的过程中,需要借助免疫细胞表面的一些“路标”蛋白来引路,其中就包括名为CCR5的蛋白。
而目前有大概1%的白人天生对艾滋病免疫,在他们身上发现编码CCR5蛋白的基因出现了功能突变。对艾滋病病毒来说失去了“路标”作用。
奇迹是否可复制?
相隔近10余年,“伦敦病人”的出现让人感到兴奋。在外界欢呼声中,业界专家提醒,“伦敦病人”和“柏林病人”的奇迹很难复制。
对于普通的艾滋病患者,这种干细胞疗法存在着较大的风险。
目前,干细胞或骨髓移植常用于癌症治疗,但对健康人来说其风险尚属未知,因为它涉及利用强力药物和放射物摧毁人体原有的免疫系统,然后输入捐献者的骨髓,以重造一个新的免疫系统,这种疗法及其引发的并发症会提高死亡率。
该疗法没有太强的可操作性。需理性看待这一重重巧合之下诞生的医学奇迹。
同时,该治疗方法不可复制的原因之一还在于,拥有纯合子CCR5-Δ32突变人群本身就异常稀少,只有约1%的高加索人种(四大人种之一,又称白色人种)中带有这种变异基因。
无论是“柏林病人”还是“伦敦病人”,都不单单是为了治愈艾滋病才进行骨髓干细胞移植。移植的主要目的,是治疗艾滋病以外的另一种疾病。
用这种方法治愈所有的患者,仍是不可想象的。这个过程昂贵、复杂、危险,而且必须要在极小一部分带有上述基因突变的人。但它为研究人员利用基因疗法或其他方法治疗艾滋病提供了更多线索。
2017年艾滋病治愈,全球有3690万人感染艾滋病毒,其中当年的新增感染者为180万人。同年,近100万人死于与艾滋病有关的疾病。
对于人类而言,艾滋病毒可以说是令人闻风丧胆,全球医学界共同努力,也没有研制出一款可以治愈的药艾滋病治愈,尽管可能长期不发病,但却不得不终生用药。
目前,艾滋病患者已有高效、低不良反应的联合抗逆转录病毒治疗方法,艾滋病病毒可以得到有效控制。因此,对于数百万的普通艾滋病感染者,骨髓干细胞移植不太可能成为现实的治疗选择。
不过,科学的发展是无数巧合跟巧合的叠加,不断为医学研究和创新提供对的思路。直到未来不再成为巧合。
感谢研究所刘焕亮教授对本文的贡献