一种可以降低病毒库水平的新型药物使研究人员更接近于治愈人类免疫缺陷病毒。
人类免疫缺陷病毒 (HIV) 影响着全世界数百万人,并已造成超过 4000 万人死亡。HIV攻击免疫系统,最终导致免疫细胞水平降低,从而阻止身体抵抗感染。HIV 感染的早期影响之一是炎症,这是一种免疫过程,可帮助身体清除病毒等外来入侵者。不幸的是,长期炎症会导致心血管疾病和癌症等严重疾病。
医生使用一类称为抗逆转录病毒药物的药物来控制 HIV。这些药物可以减少体内病毒的数量,但不能完全消除它。这是因为艾滋病治愈,在感染的早期,病毒的拷贝在某些器官和组织中积累艾滋病治愈,如肠道,形成病毒库。抗逆转录病毒药物无法到达这些储存库以消除它们,从而无法治愈 HIV。解决这个问题的一种方法是开发一类新型药物,首先可以阻止病毒形成这些病毒库。
阿曼德等人。想看看他们是否可以通过中断称为炎症小体激活的过程来减少 HIV 患者体内形成的病毒库数量,该过程发生在 HIV 感染后的早期。炎性体是病毒检测器,在炎症和病毒库的形成中发挥作用。它们激活一种叫做 caspase-1 的酶,而这种酶又会激活一种叫做细胞因子的蛋白质。这些细胞因子继续刺激进一步的炎症。
阿曼德等人。想看看一种名为 VX-765 的药物是否能阻断 caspase-1 酶的活性,从而减少炎症并阻止病毒库的形成。为此,Amand 等人。第一个“人性化”小鼠,通过在它们体内植入人类免疫细胞,这样它们就可以感染 HIV。然后他们用 HIV 感染这些小鼠,并在感染两天后用 VX-765 治疗它们。结果表明,与未接受治疗的小鼠相比,这些小鼠的病毒库更少,细胞因子水平更低,免疫细胞数量更多。
Amand 等人的研究结果。表明在感染后早期靶向炎性体激活可能是治疗 HIV 的一种有前途的策略。事实上,如果在人类身上获得类似的结果,那么这项技术可能是治愈这种病毒的途径。无论如何,将 VX765 等药物与抗逆转录病毒药物结合使用可能会改善 HIV 感染者的长期结果。
参考论文:The anti-caspase 1 inhibitor VX-765 reduces immune activation, CD4+ T cell depletion, viral load, and total HIV-1 DNA in HIV-1 infected humanized mice . doi.org/10.7554/eLife.83207