作者 | 南风窗高级记者 何承波
继“柏林病人”、“伦敦病人”之后，新的艾滋病治愈者出现了。
3月16日，《细胞》报告了纽约病人治愈的情况。考虑到保护隐私的需要，纽约病人的身份没有揭晓。目前已知的信息是，她是一位混血女性，65岁。患有艾滋病的同时，她还被诊断出急性髓性白血病，晚期。
事实上，她的故事，早在2022年初就流传开了。随后，希望之城病人、杜塞尔多夫病人，先后宣布治愈。
另外4位病人均为男性，这次的纽约病人，是首个被治愈的有色人种+女性+少数族裔患者。
5位病人的共同点在于，艾滋病，癌症晚期，同时缠身。走投无路的时候，他们考虑了干细胞疗法，铤而走险，试图换回一线生机。
然后，奇迹发生了。
本来是治疗癌症，却意外治愈了不可治愈的艾滋病，在人类对抗艾滋病的整个历史中，只有这5位病人成功了。
他们的故事，足以写成奥斯卡级的传奇剧本。
纽约病人
这次是不同凡响的。
在2013年6月，纽约病人诊断出HIV病毒。期间，她一直接受抗逆转录病毒药物的治疗，把病毒控制在很低的水平，这是艾滋病人最常用的方案，但无法治愈。
2017年3月，纽约病人被诊断为急性骨髓性白血病。同年8月，在纽约长老会威尔康乃尔医学中心，主治医生徐静美（JingMei Hsu，音译）及其团队对其进行干细胞移植。
《达拉斯买家俱乐部》剧照
干细胞疗法，主要用于癌症晚期，几乎可以说是最后的尝试。
它也叫再生医学，利用移植的干细胞——主要是来自骨髓的造血干细胞，具有自我更新能力，可生成各种血细胞及免疫细胞，借此培养出全新的细胞和组织，再造一个免疫系统。
听起来很美好，但实际却是生死一线。
移植前，需要杀死不健康的细胞，同时抑制患者的免疫系统，减少干细胞移植后的排斥反应，而干细胞注入后，又需要几个月时间，重新填充患者的血细胞。
这个巨大的窗口，随时可能面临生命危险。
由于纽约病人是混血，徐静美团队发现，很难找到匹配的骨髓捐赠者。在西方社会，这是少数族裔和有色人种的普遍困境。
于是，他们转向了脐带血银行。跟另外四位艾滋病人不同，这次徐静美采用了来自脐带血的干细胞，而不是骨髓。
通过脐带血干细胞进行移植 / 图源：《细胞》
同样是干细胞移植，脐带血和骨髓配型，难度大不一样。骨髓干细胞配型是8位的，必须要8个点位完全符合，而脐带血干细胞配型是6位，且只需5个点位符合。而研究表明，它们治疗白血病的成功率是一样的。
脐带血银行打开了新的大门。
在脐带血移植的几周内，纽约病人的一位亲属，也提供了部分匹配的造血干细胞。这是因为，脐带血干细胞含量较少，亲属捐赠的干细胞，起到了桥梁的作用，使其安全过渡到脐带血接管的阶段。
最终效果很理想，术后第17天，纽约病人就离开了医院。她的癌症和HIV病毒得到了缓解，没有出现移植物抗宿主疾病。
移植后37个月，纽约病人停止了抗逆转录病毒治疗。14个月后，她的血液测试已经没有了HIV存在的迹象。
HIV-1持续性的生物标志物在移植前后的变化 / 图源：《细胞》
她可能被治愈的消息，在2022年2月宣布。紧随其后的是7月，美国霍普市医疗中心宣布，一位感染HIV病毒30多年的男性白血病患者，接受了骨髓移植，HIV检测不到了。
他的代号是，“希望之城病人”。
然后是今年3月，《Nature Medicine》一篇论文报告了德国“杜塞尔多夫病人”的故事，他在2014年接受干细胞移植后，体内的HIV病毒被清除。
三位病人宣布治愈，这一切是如何发生的？
第一个奇迹
时间回到2007年。
居住在柏林的美国艾滋病人Timothy Brown有些倒霉，与艾滋病毒抗争11年后，他又确诊了急性白血病。
这种癌症，攻击骨髓，然后扩散到血液中。放疗与化疗，已经没用了，为了最后一丝希望，他决定进行骨髓移植。
当年，他的主治医生Gero Hütter灵机一动，找了一个携带CCR5-Δ32基因突变的捐赠者。
这个突发奇想，改变了人类对抗艾滋病的历史。
Timothy Brown被称为“柏林病人”，是第一个确定被治愈的艾滋病患者 / 图源：Live Science
我们知道，HIV病毒入侵的是人体免疫细胞，特别是CD4+T淋巴细胞。病毒与其结合后，将遗传物质植入细胞，大量免疫细胞被感染后，人体免疫功能出现缺陷，容易感染各种疾病，或者出现恶性肿瘤。
这也是“艾滋病”的命名由来，“获得性免疫缺陷综合征”，Acquired immunodeficiency syndrome，简称“AIDS”（艾滋）。
HIV需要跨过两道关卡。一是跟淋巴细胞表面的CD4糖蛋白分子结合艾滋病治愈，二是借助CCR5或者CXCR4受体分子的帮助。
两者缺一不可。
换个思路，如果破坏了其中一道关卡，HIV病毒可能就无从下手了。这正是Hütter想做的事情。
所谓CCR5-Δ32突变基因，是一种自然的突变，导致了CCR5基因编码区域出现了32个碱基缺失，无法编码出正常的CCR5蛋白。就好像一本密码本，涂掉某些必要文字，敌人便无法解码正确的通信内容。所以，HIV病毒，自然不能与淋巴细胞顺利结合。
《机智的医生生活》剧照
Hütter感到惊讶，为什么此前没人这样尝试过，但他很快发现，问题就在这里。从父母双方继承了这两份变异基因的人，极为罕见。只有1%的北欧人，出生时免疫细胞上没有CCR5受体。
Hütter说服德国捐赠登记处的工作人员，对所有潜在捐赠者进行基因测试，幸运的是，第61号捐赠者，正好是一个同源CCR5-Δ32突变的携带者。
Brown的骨髓干细胞移植，先后进行了两次。2008年，Hütter报告了初步结果，表明他的预感是正确的：虽然Brown不再服用抗逆转录病毒药物，但他似乎已经没有了艾滋病毒。一年后，Hütter在《新英格兰医学》上发表了最终结果。
治愈了吗？
Hütter 并不确定。
接下来，他进行了10次手术，未有一次成功复现。其中8人死于移植相关的副作用或癌症复发。剩下的处于缓解期，但仍需要接受抗逆转录病毒治疗。
当时的医学界普遍认为，Brown是一种异常现象，是一个例外。
Timothy Brown创造了医学史奇迹
人们不知道，到底是什么东西扫清了艾滋病毒，是移植过程？是供体细胞的基因突变？是某种免疫反应？还是病人身上有什么独一无二的地方？
此后十多年，Brown先生一直居住在加州，始终没有检测到HIV病毒。
就这样，他，作为一个奇迹，成了全球唯一的艾滋治愈者。
“LP是我的名字”
“伦敦病人”的出现，促使人们重新审视，何为奇迹。
伦敦病人是唯一一个主动站在聚光灯下的人。他在2019年3月被宣布治愈，随后接受了媒体的采访，公开讲述了自己的故事，他还注册了社交媒体账号，名叫“LP”（London Patient首字母缩写），认领了“伦敦病人”的代号，称自己愿意做一个“希望大使”。
他本名叫Adam Castillejo，40岁左右，委内瑞拉人，在伦敦生活了20多年，他拥有一头乌黑的长发，脸上挂着轻松的笑容，身上散发着强大的乐观主义气息。
“伦敦病人”Adam Castillejo
2003年，Castillejo被发现患有HIV。在当时23岁的年轻人看来，几乎被认定一种死刑。
但他挺了过来，他继承了祖母的烹饪技艺，成了一家时尚餐厅的副主厨，他骑自行车、跑步和游泳，过一种阳光而健康的生活。
厄运之神再次降临，是在2011年。Castillejo在纽约旅行时，接到伦敦的医生打来电话，获知自己有些异常情况有些异常情况。
赶回伦敦，等待他的是另一份死刑判决：淋巴瘤，四期。
三年化疗，毫无作用。Castillejo的世界一步步灰暗下去。2014年圣诞节，得知自己活不到下一个圣诞时，他离家出走了，在伦敦郊外游荡时，他下定决心，联系了瑞典自杀辅助机构，打算一死了之。
时间每过一分钟，就有一个宝贵的生命因艾滋病而逝去 /《最爱》剧照
一位密友悄悄帮他找到了一位医生，Ian Gabriel——伦敦一位骨髓移植治疗癌症的专家。但Castillejo的拉丁裔背景，使得配型非常复杂且困难，屡次移植的尝试都失败了。
这时，一个德国捐赠者出现在他们的视野中——他携带了CCR5-Δ32基因突变！
12年前，Brown先生的故事，他们都知道的，尽管那时候人们对“治愈”这个词闭口不提，但大家还是感受到了一丝希望。
病毒学家Ravindra Gupta也参与了进来。不巧的是，手术关头，Castillejo体内的HIV病毒载量突然飙升，似乎产生了耐药性。最终，手术推迟至2016年5月13日才进行。
效果其实很糟糕，Castillejo在医院住了几个月，体重下降了30多公斤，还发生了多次感染事件。40多名医生，为了如何喂他吃药而发愁，他的口腔，全都溃烂了。
《夏洛特烦恼》剧照
一年后，他变得强壮了，他慢慢开始考虑放弃HIV药物治疗。2017年10月，他服用了最后一剂抗逆转录病毒药物。17个月后，也就是2019年3月，Gupta教授重新评估了Castillejo的病情，宣布他从“长期缓解”转向了“治愈”。
谈到他作为有史以来第二个HIV治愈者的身份时，Castillejo先生仍然坚定地称自己为LP，而不是Castillejo。他说：“当你叫我LP时，会让我平静下来。”
“LP是我的名字，这是一个很大的进步。”
为圣杯而战
1981年6月6日，第一例艾滋病患者被发现。人类对抗艾滋病的漫长战争，拉开了帷幕。
目前全球范围内现存HIV携带者和艾滋病患者，高达3800万人，死亡人数累计超过3600万人。
遗憾的是，至今仍未开发出有效的HIV疫苗，现有的抗逆转录病毒药物，只能抑制，而不能清除病毒，自然也谈不上治愈艾滋病。
“伦敦病人”的出现，意义重大。
《我不是药神》剧照
当时，墨尔本大学彼得·多尔蒂感染与免疫研究所所长Sharon Lewin接受媒体采访时如是说：
“当医学上只有一个病例报告时，人们总会怀疑，这或许只是一个不寻常的情况。现在出现第二份病例，真的非常令人兴奋，证明了艾滋病是可能治愈的。”
是治愈，还是长期缓解？医学界各有说辞。
Lewin倾向于可能存在两种情况，新移植的干细胞关闭了HIV入侵的通道。如此一来，检查不到的HIV病毒，可能是进入了一个长期的休眠状态。
另一种可能是，骨髓干细胞，将HIV感染的细胞清除了。
总之，奇迹就是这样发生的。
之所以称为奇迹，本质在于，这样的胜利，是难以复现的。
《非自然死亡》剧照
干细胞疗法，面向的本是那些走投无路的晚期癌症患者，杀死他大量不健康的免疫细胞，并再造一个免疫系统，风险是巨大的。
伦敦病人就是鲜活的例子艾滋病治愈，几乎是鬼门关走了一遭。柏林病人也没少遭罪，在移植手术时，也几乎死亡。
再则，读者应该也注意到了，这一类疗法的关键，不在于干细胞移植，而是CCR5-Δ32突变。
携带这种突变的捐赠者，少之又少，这决定了普及的不可行。至少目前，在中国，还监测不到父母双方同时遗传的CCR5-Δ32纯合突变。
种族的差异，使得问题更加复杂棘手。所以，配型是一个天然的难以逾越的障碍。
有的科学狂人，试图另辟蹊径，比如借助基因编辑，敲掉CCR5基因。结果也可想而知，势必会在全球范围内受到医学伦理的质疑。没人知道，基因编辑会带来怎样的脱靶效应。
如今，治愈HIV，仍然是该研究领域难以企及的圣杯。
《非自然死亡》剧照
Gupta总结伦敦病人的价值，他认为，这一研究方向，可能会引导医学界找出其他方法，重新调整免疫系统，以抵抗艾滋病毒，这样病人就不需要进行危险的移植。
伦敦病人，很可能是朝着这个方向迈出了第二步。
最新的纽约病人，同样与众不同。至少，这个病例，走出了骨髓配型的限制。目前还不清楚为什么来自脐带血的干细胞比骨髓效果好。威尔康奈尔大学医学教授Koen Van Besien说：“一种可能性是，它们更有能力去适应新环境。”
有的病人已经离开人世，比如54岁的柏林病人，于2020年9月去世，死于白血病。而新的病人，还会再次诞生。
他们以殊死搏斗的勇气，揭示了一个基本事实，艾滋病，是可以被战胜的。
这5位病人的故事，重振了医学界的信心：找到治愈艾滋病的方法，摘下圣杯，终有一天将成为现实。
现在，路更近了。
