艾滋病 (AIDS)撒哈拉以南非洲地区的人口只占全 球人口的10%左右,但这一地区却 集中了全球60%的艾滋病病毒感染 者。2005年度,该地区新增艾滋病 病毒感染者320万,240万人死于艾 滋病。这是2005年1月15日,南非前 总统纳尔逊· 曼德拉和妻子格拉萨· 马 谢尔在古努出席他们的长子马克贾托· 曼德拉的葬礼。曼德拉的长子马克贾 托因患艾滋病医治无效于1月7日在约 翰内斯堡一家医院里死亡。曼德拉坦 率公开长子死于艾滋病的事实,受到 南非国内与国际社会的高度评价。A – acquired I - immune D - dificiency S – syndromeAIDSaquiredimmunodeficiencysyndrome获得性免疫缺陷综合征? 艾滋病是由人免疫缺陷病毒引起的慢性传染病,主 要经性接触、血液及母婴传播。 ? HIV主要侵犯、破坏CD4+T淋巴细胞,导致机体细胞 免疫功能受损乃至缺陷,最终并发各种严重机会性 感染和肿瘤。 ? 传播迅速、发病缓慢、病死率高。艾滋病研究史上的重要事件1981: 在美国纽约发现首例 1983:分离出艾滋病病毒(法国巴斯德所) 1985年 我国发现第一例,是一个美籍阿根廷人,来中 国旅游;同期发现四位浙江省居民感染HIV,他们都是血 友病患者,接受了进口的血液制品 1986年: 正式命名为人类免疫缺陷病毒1987:发现第一个抗艾滋病药物(AZT)1993:二联治疗(AZT + ddI) 1996:提出HAART;发现HIV辅助受体(CCR5…)2001:河南省上蔡县文楼村AIDS爆发流行被媒体披露2013:美国研究人员称首次功能性治愈艾滋病病毒婴儿 感染者病原学?人免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus)属逆转录病毒科,慢病毒属亚科的 一种单链RNA病毒。
?本病毒既有嗜淋巴细胞性,又有嗜神经性 质病毒作用。 ?主要感染CD4+T淋巴细胞、单核吞噬细胞、B 细胞、各种神经胶质细胞、骨髓干细胞等。 ?目前已知HIV有HIV-1和-2两个型。HIV颗粒球型20面体,直径 100~120 nm,双层结 构 包膜:gp120、gp41 核心:P24包裹两条正 链RNA、逆转录酶(RT)、 整合酶(INT)和蛋白酶 (PI, P10)HIV分型A 亚型 B C D E F G H I J KM亚型组HIV-1型HIV-2型A亚型 B C D E FN亚型组O亚型组HIV基因组HIV-1全长9181 bp 两端为长末端重复序列(LTR) 中间有9个开放性读框 三个结构基因 : 群抗原基因( gag) 多聚酶基因( pol) 包膜蛋白基因(env) 六个调控基因: 反式激活基因(tat) 病毒蛋白调节因子(rev) 病毒感染因子(vif) 负调节子(nef) 病毒蛋白R基因(vpr) U基因和X基因(vpu, vpx )HIV外界抵抗力煮沸20分钟灭活,56℃30分钟可灭活 室温下液体环境中存活15天,被污染的物品至少 3天内有传染性 以下消毒剂37℃处理10分钟可灭活:75%酒精、 10%漂白粉、2%戊二醛、0.1%甲醇、35%异丙醇、 0.2%次氯酸钠、0.3%过氧化氢 但对紫外线、γ射线不敏感 ? HIV进入人体可刺激产生抗体,但是中和抗体少, 作用极弱,因此血清中同时存在抗体和病毒时仍 有传染性。
流行病学传染源AIDS病人和HIV感染者是传染源 病人包括轻症、艾滋病相关综合征、严重 的艾滋病病人,以急性感染期传染性最大无症状而血清HIV抗体阳性的HIV感染者不 仅数量多,而且很难限制其活动,加上本 病潜伏期长,作为传染源的意义大窗口期2-6周?传播途径本病的传播途径多种多样,但一般的日常生活接触不会感染HIV,从艾滋病病人的血 液、精液、阴道分泌物、宫颈粘液、唾液、 眼泪、脑脊液、乳汁、羊水和尿液中可分离 出HIV,但流行病学研究仅证明血液和精液 有传播作用,乳汁也可使婴儿感染。?性接触传播 ?经血液和血制品传播 ?母婴传播 ?其他性接触传播:约占70%~80%,是本病 的主要传播途径。血液、体液(精液) 都含有大量的病毒,精液含HIV量远高 于阴道分泌物,男传女概率高,但在性 传播疾病高发区无显著差异。经血传播:①静脉注射吸毒;②接受血液或血制品;③介入性医疗操作④理发、美容(如纹眉、穿耳)、纹身等的刀具、针具、浴室的修脚刀不消毒;⑤医务人员针刺伤母婴传播:经胎盘、产道及哺乳等 其他:①器官移植、②人工授精、③口腔科器械、 接生器械、外科手术器械、针刺治疗用针消毒不严 密或不消毒;④和他人共用刮脸刀、剃须刀、或共用牙刷经性传播--同性无保护性行为经性传播--性乱、不洁性交经血传播--共用针头静脉吸毒经血传播-输血、使用血液制品、临床手术经血传播-纹身、纹眉、共用剃须刀等母婴传播-妊娠、分娩、哺乳不会传播HIV的途径蚊虫叮咬等——握手、拥抱、共同进餐、共用工具、办公用具、不会经马桶圈、 电话机、餐炊具、卧具、游泳 池或公共浴池等而传播;不传播艾滋病。
但是要避免共用牙刷和剃须刀。易感人群? 人群普遍易感,15-49岁发病者占80%。 ? 高危人群:性乱者(男同性恋、娼妓与嫖客)静脉药瘾者 血友病、多次接受输血或血制品者 HIV(+)的性配偶及婴儿流行情况自1981年美国首次报道,已有200个以上 国家和地区发现HIV-1感染者 WHO估计,全球HIV感染者至少8000万人, 已有2480万人死亡。新增HIV感染者500 万/年、1.6万/天、11例/分钟 非洲、美洲、欧洲多发,亚洲HIV感染者 快速增加(已近1000万) 1985年传入我国,流行已进入快速增长期 (估计近100万)我国流行情况截至2006年12月31日,全 国累计报告HIV感染者 191565例,其中艾滋病病 人47713,累计死亡13632 人 按联合国艾滋病规划 署和WHO推荐的方法 估算,中国现有HIV 感染者和病人约84万我国艾滋病病毒感染流行范围逐年扩大1985年 1989年1995年1998年?卫生部公布2012年全国法定报告传染病疫 情。死亡数居前5位的传染病病种依次为 艾滋病、肺结核、狂犬病、病毒性肝炎、 流行性出血热,其中艾滋病单病种发病人 数为41929人(↑16.71%),死亡人数为 11575人(↑24.89%)。
发病机制和病理解剖HIV的吸附与脱衣壳过程HIV表面的gp120与CD4分子结合→病毒外膜和CD4受体构象改变→允许gp120和辅助受体即嗜淋巴细胞受体(CXCR4)及趋化因子受体(CCR5)结合→第二个连接使病 毒和细胞膜紧密结合,允许gp41和细胞膜融合区结合→ HIV与细胞膜融合→HIV核心及RNA进入细胞浆HIV生活周期CD4+T淋巴细胞数量减少和功能障碍?HIV病毒对受感染细胞溶解破坏和诱导细胞 凋亡直接损伤?CD4+T淋巴细胞群的极化群Th1/Th2失衡 ?单核-吞噬细胞功能异常?B细胞功能异常?自然杀伤细胞异常?异常免疫激活病理解剖?病理特点:组织炎症反应少hiv,机会性感染病 原体多。 ?部位:淋巴结和胸腺等免疫器官?淋巴结:反应性、肿瘤性?胸腺:萎缩、退行性或炎性病变?中枢神经系统:神经胶质细胞灶性坏死、血 管周围炎及脱髓鞘临床表现?临床分期潜伏期平均9年,可短至数月,长达15年。 我国将艾滋病分为急性期、无症状期和艾滋 病期。不是每个感染者都会完整地出现各期表现, 三个时期不同的临床表现是一个渐进的和连 贯的病程发展过程。急性期? 初次感染后2-4周,大多数症状轻微,持续1-3周后 缓解。
? 53%-93%的感染者出现类似感冒的急性症状 ? 70%有发热、头痛、咽痛、恶心、呕吐、关节疼痛 ? 50%有皮疹,如丘疹、荨麻疹、疱疹等 ? 75%可有淋巴结肿大、部分同时伴有肝脾肿大、肝功 能异常? 50%可发生神经系统改变,如畏光、淡漠、脑膜炎等感染后2~4周,逐渐出现 HIV抗体,随后血浆病毒 载量明显下降,CD4+细胞 数量回升(但仍低于感染 前水平),而后呈进行性 减少 症状的出现、持续时间以 及病毒载量与预后相关 平均持续22天,可自行消 退,但淋巴结肿大、脾大有 时会持续数月。?此期可有轻度白细胞和(或)血小板减少、 单核细胞增加、肝功能异常。 ?可检出HIV RNA及P24抗原,2-4周后抗体转 阳。 ?CD4+T淋巴细胞一过性减少, CD4/ CD8比例 倒置无症状期? 无论是否经过急性期,所有的HIV感染者都会经过 无症状期。? 此期无任何症状,仅表现为HIV抗体阳性,可持续 6-8年,时间长短与感染病毒的数量、病毒型别、 感染途径、机体免疫状况的个体差异、营养及卫 生条件、生活习惯等有关。 ? 但无症状期不是静止期,也不是安全期,病毒在 持续繁殖,CD4+T淋巴细胞计数逐渐下降,具有传 染性。
艾滋病期?是HIV感染的最终阶段 ?CD4+T淋巴细胞计数明显下降,多少于200/mm3, HIV血浆病毒载量明显升高。 ?主要的临床表现:HIV相关症状、各种机会性 感染及肿瘤HIV相关症状? 持续一个月以上的发热、盗汗、腹泻;体重减轻 10%以上。? 神经精神症状:记忆力减退、精神淡漠、性格改变、 头痛、癫痫及痴呆等。 ? 持续性全身淋巴结肿大特点:除腹股沟以外有两个或两个以上部位 淋巴结直径≥1cm,无压痛,无粘连 持续时间3个月以上各种机会性感染及肿瘤?一、呼吸系统: 约80%的艾滋病人死于肺部感染 最常见的是卡氏肺孢子菌肺炎卡氏肺孢子菌肺炎PCP,Pneumocystis carinii pneumonia最常见的艾滋病指征性疾病 最常见的威胁生命的机会性感染 发热、盗汗、乏力、消瘦,逐渐 出现胸骨后不适、干咳、呼吸短 促 血氧分压及二氧化碳扩散效率均 减少 典型胸片:肺门周围间质性浸润 病原学诊断:痰、支气管灌洗液 中查出肺孢子菌?二、中枢神经系统:?隐球菌脑膜炎、结核性脑膜炎、弓形虫脑病。 各种病毒性脑膜脑炎 ?HIV痴呆综合征:与HIV颅内感染有关,表现 为行为异常、反应迟缓、社交能力减退和记 忆功能受损。
?确诊须进一步检查,包括CT和(或)MRI、 腰穿、脑脊液常规、涂片染色、生化和培养?三、消化系统:约75%患者有消化道症状 ?念珠菌、隐孢子虫、CMV、HSV、细菌等引起 的口咽部、食道、胃、肠等部位的感染?表现为吞咽疼痛、吞咽困难、鹅口疮、胃酸 反流、食管炎或溃疡、胃痛、腹泻、体重减 轻、感染性肛周炎、直肠炎,也可侵犯肝、 胆、胰等引起相应的临床症状。?四、口腔:鹅口疮、舌毛状白斑、复发性口 腔溃疡、牙龈炎等口腔真菌感染?五、皮肤:带状疱疹、传染性软疣、尖锐湿 疣、真菌性皮炎、甲癣带状疱疹疣尖锐湿疣HPV感染?六、眼部:巨细胞病毒性和弓形虫性视网膜 炎,眼睑、睑板腺、泪腺、结膜及虹膜等卡 波济肉瘤?七、肿瘤:恶性淋巴瘤、卡波济肉瘤 卡波济肉瘤侵犯下肢皮肤和口腔黏膜,可出 现紫红色或深蓝色侵润斑或结节,表面溃疡 并向四周扩散。可出现于内脏和淋巴结。卡波济肉瘤KShiv,Kaposi’s sarcoma与人类疱疹病毒8型有关, 多见于男同性恋和双性恋 人群 可发生在HIV感染的各个阶 段,甚至在CD4+细胞水平 较高时 可侵犯皮肤、黏膜、内脏 和淋巴结实验室检查?一般检查白细胞、血红蛋白、红细胞及血小板均 可有不同程度减少,尿蛋白常阳性。
?血生化检查血清转氨酶升高、肾功能异常免疫学检测AIDS患者R2(×109/L)正常 (×109/L)CD4淋巴细胞总数M160kg)或 30mg (30%200~3002.血浆病毒载量>100000/ml3.患者迫切要求治疗,有良好的依从性 艾滋病期 (非终末期) 艾滋病期 (终末期) 任何值 任何值 进行(特别是机会感染控制后) 不宜进行免疫治疗即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或 接近正常 具体措施:—免疫增强剂(如α-干扰素)或基因重组IL-2、IL-7 —丙种球蛋白 —胸腺激素或移植,或T细胞体外扩增后回输 —降低HIV毒力(基因修饰改变病毒或细胞受体结构) —疫苗刺激免疫应答 —中药治疗治疗机会性感染和肿瘤卡氏肺孢菌肺炎:喷他脒、复方新诺明其他真菌感染(念珠菌/隐球菌):多烯类、吡咯类(咪唑类 /三唑类)、棘白霉素类(卡泊芬净)、氟胞嘧啶、中草药类病毒感染(HSV/CMV/EBV):阿昔洛韦、泛昔洛韦、更昔洛韦弓形虫病:螺旋霉素、克林霉素、阿奇霉素、复方新诺明结核菌感染:异烟肼、利福平、比嗪酰胺、链霉素或乙胺丁 醇联合鸟型分枝杆菌感染:氨苯砜、阿奇霉素、利福平、乙胺丁醇卡波济肉瘤:长春新硷、博来霉素和阿霉素联合(可再加干 扰素)? 对症支持加强营养,维持水电平衡,心理治疗? 预防性治疗 预防结核:HIV感染而结核菌素皮试阳性,服INH四周 预防卡氏肺孢菌肺炎: CD4+细胞